RNA藥物2.0：mRNA、saRNA、circRNA、siRNA、ASO以及RNA編輯與遞送技術的創新－研發管線、平台技術格局及全球市場展望（2025-2040）

執行摘要/概述

RNA藥物已從概念驗證疫苗平台發展成為人體可程式治療作業系統。

本報告分析了從第一代mRNA疫苗到RNA藥物體系（包括saRNA、circRNA、自複製RNA、ASO/siRNA、基於ADAR的RNA編輯、tRNA修飾平台、可編程RNA降解劑以及外泌體介導的RNA遞送技術）的過渡。

RNA療法目前主要針對以下領域：

• 癌症
• 遺傳性代謝疾病
• 心血管疾病
• 纖維化和免疫學
• 再生醫學和神經退化性疾病治療

推動結構性成長的關鍵因素：驅動因素及其影響

• 製造技術的成熟度與規模化：降低製造成本，加速臨床試驗
• 基於人工智慧的UTR和密碼子設計：提高翻譯效率、半衰期和安全性
• 器官特異性脂質奈米顆粒和聚合物：肝臟→中樞神經系統→從免疫系統遞送至心臟
• 新興的環狀RNA耐久性：無需整合即可達到長效基因表達
• RNA編輯（ADAR）：可重複且可逆的基因校正
• 外泌體遞送：低免疫原性酬載分佈
• N-of-1和個人化RNA構建體：革新腫瘤學和罕見疾病治療

RNA正在發展成為類似軟體的治療手段，能夠…精確、可逆且組織特異性地調控人類生物功能。

市場展望

全球RNA療法市場預計將從2024年的約570億美元增長到2040年的26​​00億至3000億美元以上。

成長驅動因子：腫瘤學、心血管代謝疾病、RNA疫苗、纖維化、再生醫學、罕見疾病以及N-of-1個人化RNA療法。

持續的 circRNA 和 saRNA 研發管線預示著新的商業給藥模式（季度、半年一次的再生 RNA 療法）。

科技概觀

RNA 模式分類：類別與亞型

• 信使 RNA：傳統 mRNA、自擴增 RNA (saRNA)、環狀 RNA
• 基因沉默：siRNA、ASO、RNA 標靶小分子
• RNA 編輯：ADAR 誘導平台
• RNA 穩定/降解控制：tRNA 修復、RNA 結合調節劑
• RNA 遞送：脂質奈米顆粒 (LNP)、聚合物奈米顆粒、外泌體、無病毒載體
• 細胞器標靶 RNA：粒線體 RNA 遞送（新興技術）技術）

重大技術突破

• saRNA 特異性劑量降低 50-100 倍
• circRNA 特異性 RNA 的耐久性達 2-4 個月
• 用於免疫抑制和調控的 UTR 工程化文庫
• 用於器官特異性遞送的陽離子 LNP 的演進
• 基於外泌體的 RNA 遞送，用於滲透到中樞神經系統和腫瘤治療
• 人工智慧設計的密碼子和二級結構折疊

RNA 生產製程的演進

• 高產率無細胞體外轉錄 (IVT)
• 最大限度減少雙股 RNA 污染的模板設計
• 高容量模組化 RNA 工廠（mRNA 工廠）

目錄

第1章 簡介

第2章 生物學和機制

• RNA 結構與翻譯
• 先天免疫活化與抑制策略
• 密碼子優化、UTR 邏輯和 RNA 半衰期控制
• ADAR 編輯與 CRISPR 基因編輯
• saRNA、mRNA 和 circRNA

第3章 RNA醫藥品平台

• mRNA 疫苗和療法
• 自擴增 RNA (saRNA) 技術
• 環狀 RNA (circRNA) 療法
• siRNA 與 ASO 幹擾技術
• RNA 編輯平台
• tRNA 修復技術
• RNA 酵素

第4章 遞送技術

• 脂質奈米顆粒的演變（陽離子型 -> 可電離型 -> 標靶型）
• 聚合物奈米顆粒
• 外泌體RNA系統
• 器官特異性傳遞（肝臟、肌肉、中樞神經系統、心臟）
• 線粒體RNA遞送

第5章 臨床性形勢

• 以階段和機制劃分的研發管線
• 主要適應症
• RNA療法的監管範式
• 安全性經驗（反應原性、免疫耐受性）

第6章 數位，AI，個性化

• 人工智慧優化的RNA設計工具
• 個人化腫瘤RNA疫苗
• N-of-1 RNA療法項目
• 數位孿生給藥演算法

第七章 市場情報

第7章 市場資訊

• 市場規模預測:2025年～2040年
• 價格基準
• 收益加速的契機

第8章 交易和投資

• 關注的交易:Moderna，BioNTech，GSK，Arcturus
• 策略性夥伴關係和M&A的追蹤

第9章 策略性預測

• 下一代的勝者
• 瓶頸和風險
• "RNA作業系統" 的未來

第10章 附錄

Executive Summary / Description

RNA medicines have progressed from proof-of-concept vaccine platforms to programmable therapeutic operating systems for the human body.

This report analyzes the shift from first-generation mRNA vaccines to the RNA Medicine Stack - spanning saRNA, circRNA, self-replicating RNA, ASO/siRNA, ADAR-based RNA editing, tRNA modification platforms, programmable RNA degraders, and exosome-mediated RNA delivery.

RNA therapeutics now target:

• Cancer
• Genetic metabolic disorders
• Cardiovascular disease
• Fibrosis and immunology
• Regenerative & neurodegenerative medicine

Key forces driving a structural boom: Driver and it's Impact

• Manufacturing maturity & scale: Lower COGS, faster clinical PoC
• AI-assisted design of UTRs & codons: Improved translation, half-life, safety
• Organ-tropic LNPs & polymers: Liver -> CNS -> immune -> heart delivery
• Emergence of circRNA durability: Long-acting gene expression without integration
• RNA editing (ADAR): Redosable, reversible gene correction
• Exosome delivery: Low-immunogenic payload distribution
• N-of-1 & personalized RNA constructs: Oncology & rare disease revolution

RNA is evolving into software-like therapeutics capable of precise, reversible, tissue-specific programming of human biology.

Market Outlook

Global RNA therapeutics market expected to grow from ~USD 57B (2024) -> USD 260-300B+ by 2040

Growth vectors: oncology, cardiometabolic RNA vaccines, fibrosis, regenerative medicine, rare diseases, and N-of-1 personalized RNA therapeutics.

Long-duration circRNA and saRNA pipelines suggest new dosing commercial models (quarterly, semi-annual regenerative RNA treatments).

Scientific & Technology Landscape

RNA Modality Taxonomy: Category and Subtype

• Messenger RNA: Conventional mRNA, self-amplifying RNA (saRNA), circular RNA
• Gene Silencing: siRNA, ASO, RNA-targeted small molecules
• RNA Editing: ADAR-guided platforms
• RNA Stabilization/Degradation Control: tRNA repair, RNA-binding modulators
• RNA Delivery: LNPs, polymer nanoparticles, exosomes, viral-free vectors
• Organelle-Targeted RNA: Mitochondrial RNA delivery (emerging)

Key Technology Breakthroughs

• saRNA enabling 50-100x lower dosing
• circRNA providing 2-4 month durability
• UTR engineering libraries for immune-silencing and control
• Cationic LNP evolution -> organ-targeted delivery
• Exosome-RNA delivery for CNS + oncology penetration
• AI-designed codon & secondary structure folding

RNA Manufacturing Evolution

• High-yield cell-free IVT
• Template engineering to minimize dsRNA contamination
• High-capacity modular RNA plants (mRNA foundries)

Table of Content

1. Introduction

• 1.1 Scope & methodology
• 1.2 RNA modality classification
• 1.3 Technology maturity curve

2. Biology & Mechanisms

• 2.1 RNA structure & translation
• 2.2 Innate immune activation & dampening strategies
• 2.3 Codon optimization, UTR logic & RNA half-life control
• 2.4 ADAR editing vs CRISPR gene editing
• 2.5 saRNA vs mRNA vs circRNA

3. RNA Drug Platforms

• 3.1 mRNA vaccines and therapeutics
• 3.2 Self-amplifying RNA (saRNA) tech
• 3.3 Circular RNA (circRNA) therapeutics
• 3.4 siRNA & ASO interference technologies
• 3.5 RNA editing platforms
• 3.6 tRNA repair tech
• 3.7 RNA degraders

4. Delivery Technologies

• 4.1 LNP evolution (cationic -> ionizable -> targeted)
• 4.2 Polymer nanoparticles
• 4.3 Exosome RNA systems
• 4.4 Organ-specific delivery (liver, muscle, CNS, heart)
• 4.5 Mitochondrial RNA delivery

5. Clinical Landscape

• 5.1 Pipeline by stage & mechanism
• 5.2 Key indications
• 5.3 Regulatory paradigm for RNA medicines
• 5.4 Safety learnings (reactogenicity, immune tolerance)

6. Digital, AI & Personalization

• 6.1 AI-optimized RNA design tools
• 6.2 Personalized oncology RNA vaccines
• 6.3 N-of-1 RNA therapy programs
• 6.4 Digital twin dosing algorithms

7. Market Intelligence

• 7.1 Market size forecast 2025-2040
• 7.2 Pricing benchmarks
• 7.3 Revenue acceleration triggers

8. Deals & Investment

• 8.1 Top deals: Moderna, BioNTech, GSK, Arcturus
• 8.2 Strategic partnerships & M&A tracking

9. Strategic Outlook

• 9.1 next-gen winners
• 9.2 bottlenecks & risks
• 9.3 future of "RNA operating systems"

10. Appendix